Why not everyone loses weight on tirzepatide drugs - endocrinologist

Despite the wide popularity of tirzepatide-based drugs (Mounjaro, Zepbound), clinical practice experience and new scientific data show that not all patients achieve the desired weight loss even with proper use. What is the reason?
This is told by Olena Davydenko, an endocrinologist and nutritionist with many years of clinical experience, specializing in metabolism, obesity and hormonal background. The material was based on data presented in May 2025 at the annual conference of the American Association of Clinical Endocrinology and in the journal American Diabetes Association.
How does tirzepatide work?
This is an injectable drug that combines two peptides - GIP and GLP-1. They mimic the action of intestinal hormones that regulate appetite, glucose levels and metabolic processes. The main advantage of tirzepatide is its resistance to the enzyme DPP-4, which allows the hormones to act longer in the body, suppressing hunger and improving glycemic control.
In most people, this provides a powerful weight loss effect. However, some patients do not lose weight, although blood sugar is well controlled.
What did the researchers find out?
According to Olena Davydenko, scientists identify two main reasons for the lack of a weight loss effect:
1. In some people, the GIP receptor works abnormally, and its stimulation can block the action of GLP-1.
2. There may be increased sensitivity to GIP, which prevents normal metabolic adaptation.
A new strategy — blocking GIP
In case of ineffectiveness of tirzepatide, the future lies in drugs that block the GIP receptor. One of the most promising is MariTide (developed by Amgen). It combines:
• Monoclonal antibody to the GIP receptor (blocks it).
• GLP-1 component, which provides appetite control.
Advantages: injections once a month or even less often, with weight loss of up to 20%.
It is expected that MariTide will be released in doses of 70–420 mg and will become available in clinical practice after the completion of phase III studies in 2027.
“Individual response to incretin therapy is not the exception, but the rule. If there is no effect, a different approach is needed. Sooner or later we will be able to block GIP, and this will open a new era in the treatment of obesity,” notes Dr. Olena Davydenko.
Contacts for consultation with Elena Davydenko:
Instagram: https://www.instagram.com/dr.elena_davydenko?igsh=MTJ5MnJrZmU5Mmkycw==
Telegram-канал: https://t.me/slimming_endo
Telegram для запису: https://t.me/dr_davydenko
WhatsApp: https://wa.me/380674664219
Facebook: https://www.facebook.com/share/af178t3GFbUkwtbu/?mibextid=LQQJ4d
YouTube: https://youtube.com/shorts/6rhkf4kMWtw?si=WWcaUSTbkDrYvcxJ
По теме
Recently, social media has been actively discussing the latest weight loss drugs that have not yet been approved, but are already showing impressive results in studies. One such drug is retatrutide, an experimental molecule that, according to preliminary data, provides record weight loss. In some patients, the reduction reached more than 24–30% in 11 months of treatment.
В последнее время в социальных сетях активно обсуждают новейшие препараты для снижения веса, которые пока не одобрены, но уже демонстрируют впечатляющие результаты в исследованиях. Один из таких средств — ретатрутид, экспериментальная молекула, которая, по предварительным данным, обеспечивает рекордное снижение массы тела. У некоторых пациентов снижение веса достигало 24–30% за 11 месяцев лечения.
Тема экзосом стремительно набирает популярность в сфере эстетической и регенеративной медицины. Многие клиники уже предлагают процедуры с применением этих наночастиц как «революционное» омоложение. Но что стоит за этим на самом деле — объясняет врач-эндокринолог и нутрициолог Елена Давиденко.
Many people face a situation when it seems that everything has been done to lose weight, but there is no result. The diet is balanced, the calorie deficit is observed, there is physical activity. And the weight is still there. Why is this happening - says practicing endocrinologist and nutritionist Olena Davydenko.
Многие сталкиваются с ситуацией, когда, казалось бы, сделано всё: рацион сбалансирован, калорийность снижена, физическая активность присутствует — а вес стоит. Почему так происходит — объясняет практикующий врач-эндокринолог и нутрициолог Елена Давиденко.
Вопрос «как ускорить метаболизм» — один из самых популярных в интернете. Но за ним часто скрываются не только цели похудеть, но и потенциальные риски.
Among the new reliable developments in the fight against obesity, the name “retatrutide” is increasingly heard - an experimental molecule that has already surpassed the effectiveness of known GLP-1 drugs.
Среди новейших разработок в сфере лечения лишнего веса всё чаще звучит название «ретатрутид» — экспериментальное вещество, которое уже превзошло по эффективности известные препараты класса инкретинов.
Often, when reading medical blogs on social networks, the question arises - who is really in front of us: a doctor with systemic education, or just a specialist from courses? Especially when it comes to complex topics such as hormonal imbalance, obesity or metabolic disorders. In the case of Olena Davydenko - there can be no doubt.
Читая медицинские блоги в социальных сетях, невольно задаёшься вопросом: кто перед нами — врач с системным образованием или специалист после курсов? Особенно, если речь идёт о таких сложных темах, как гормональный дисбаланс, ожирение или метаболические нарушения. В случае с Еленой Давиденко сомнений не возникает.
Новости «Здоровье»
Recently, social media has been actively discussing the latest weight loss drugs that have not yet been approved, but are already showing impressive results in studies. One such drug is retatrutide, an experimental molecule that, according to preliminary data, provides record weight loss. In some patients, the reduction reached more than 24–30% in 11 months of treatment.
В последнее время в социальных сетях активно обсуждают новейшие препараты для снижения веса, которые пока не одобрены, но уже демонстрируют впечатляющие результаты в исследованиях. Один из таких средств — ретатрутид, экспериментальная молекула, которая, по предварительным данным, обеспечивает рекордное снижение массы тела. У некоторых пациентов снижение веса достигало 24–30% за 11 месяцев лечения.
Тема экзосом стремительно набирает популярность в сфере эстетической и регенеративной медицины. Многие клиники уже предлагают процедуры с применением этих наночастиц как «революционное» омоложение. Но что стоит за этим на самом деле — объясняет врач-эндокринолог и нутрициолог Елена Давиденко.
Many people face a situation when it seems that everything has been done to lose weight, but there is no result. The diet is balanced, the calorie deficit is observed, there is physical activity. And the weight is still there. Why is this happening - says practicing endocrinologist and nutritionist Olena Davydenko.